唐氏综合征

唐氏综合征(21-三体综合征,先天愚型,英文:Down syndrome或Down’s syndrome)又在部分地区被俗称为“国际脸”或“国际人”是因为21号染色体的三体现象造成的遗传疾病 ,常见症状有发育迟缓、不同的面部特征以及轻度到中度的智能障碍。唐氏症青年人的智商大约接近八岁到九岁儿童的心智年龄,但也有些差异较大。

通常在遗传学上,唐氏综合征患者父母基因正常,多余染色体往往是偶然出现的。其出现概率随生物学母亲的年龄而增加,从20岁母亲的小于0.1%至45岁母亲的3% 。至今为止仍不知道是否有会影响多余染色体出现概率的行为或者环境因素。唐氏综合征可在孕期通过产前诊断,或在生产后通过观察体征与基因检测被诊断出来。自从产前筛检被应用于临床后,被检测出胎儿患有唐氏综合征的孕母往往选择堕胎。一般推荐唐氏综合征患者终生定期检查是否存在唐氏综合征的相关症状。

目前唐氏症并无有效的治疗方法,仅能透过生活照护及教育来改善患者的生活品质。有些患者于一般班级内接受教育,有些则接受特殊教育。有些患者甚至进而接受高等教育。唐氏症患者常需要财政及法务协助。在发达国家中,若有接受妥当照护,唐氏症患者的预期寿命大约在50至60岁之间。

唐氏症是最常见的染色体异常疾病之一。约每年每一千名新生儿就有一名。在2015年,有四百万人罹患唐氏症,造成27000人死亡,较1990年因唐氏症而死亡的43000人要低。唐氏症得名自在1866年描述此病症症状的英国医师约翰·朗顿·唐,而吉恩·埃斯基罗尔(Jean-Étienne Dominique Esquirol及爱德华·塞金(Édouard Séguin)分别也在较早的1838年及1844年描述过唐氏症一些方面的特点。在1957年时发现了唐氏症在基因上的原因,也就是第21号染色体的三体现象。

历史

1866年,英国医生约翰·朗顿·唐在学会首次发表了这一病症。它最早叫“蒙古症”或者“蒙古痴呆症”,因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽,眼睛小而上挑,看起来与蒙古人种有类同之处,在现今医学界认为这种叫涉及种族歧视而不再使用。由于各国患者的面容有相似的特征,唐氏综合征病人也被称为“国际人”。

1959年,法国遗传学家杰罗姆·勒琼(Jérôme LeJeune)发现唐氏综合征是由人体的第21对染色体的三体变异造成的现象。这也是人类首次发现的染色体缺陷造成的疾病。但也有说法是他并非真正的发现者,他窃取了玛尔特·戈蒂耶(Marthe Gautier)的成果。

1961年,“唐氏综合症”一词由《柳叶刀》(The Lancet)的编辑首先使用。

1965年,WHO将此病症正式定名为“唐氏综合征”。

概述

患有唐氏综合征的几率与生活、教育水准或家庭背景等并没有直接联系,估计约每750个新生婴儿当中就有一个患有此先天综合征,使之成为最常见的染色体变异。年纪过轻及高龄产妇会有有较高机会诞下患有唐氏综合征的婴儿。在20到24岁之间,患病率为1/1250,到35岁为1/400,到40岁为1/106,到45岁为1/25, 49岁为1/11。卵子形成过程中染色体不分离现象会随产妇年龄增加而增加。虽然产妇生育唐氏患儿的风险随其年龄增长而递增,但因为年轻产妇远多于高龄产妇的关系,大约80%的综合征患婴都是35岁以下产妇所生。故于2010年中起,香港的公立医院由以往只为合资格的35岁以上孕妇扩展至为所有年龄的孕妇作产前检查。

另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况,父方起因和母方起因的比例为1:4。外在涉及因素男方和女方比例64:1。患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等,但此仅为小数。在绝大部分情况下,诞下唐氏综合征的婴儿是不受种族、肤色、气候、文化、宗教或任何其他因素所影响,所以每次唐氏综合征的发生都是以不同方式出现的,就如随机抽样般。换言之,除非父母为唐氏综合征的“带有者”,否则不会因为诞下了一个唐氏综合征婴儿,而有较高风险再次诞下唐氏婴儿。

大部分唐氏综合征人士均有轻至中度智能障碍,在适应能力及学习能力上均会有不同程度的发展迟缓。在生理上因为染色体异变而引致健康及外表上的不同程度影响,例如健康上较大机会患有心脏病、弱视、弱听、甲状腺偏低、扁平足等。而外表上会扁鼻、眼睛上斜、口由前至后端距离较短等。部分唐氏综合征患者青年期以后由于荷尔蒙或会引发抑郁症等情绪问题。但总体上均性格开朗、热爱音乐、直率乐观、固执。有香港调查指出,27岁以后在身体机能上开始逐渐老化,容易出现记忆丧失、认知能力下降、情绪起伏等情况,患脑退化的比率较高。

生理特征

以下特征并非全部出现在患者身上,根据个人差异,也有身体特征上不明显的例子。

身材矮小,肌肉张力偏低,颈椎脆弱。头部长度较一般人短,面部起伏较小,鼻子,眼睛之间的部分较低,眼角上挑,深双眼皮。耳朵上方朝内侧弯曲,耳朵整体看上去呈圆形而且位置较低。舌头比较大。脖子粗壮。手比较宽,手指较短,拇指和食指之间间隔较远,小指缺少一个关节,向内弯曲。手掌的横向纹路只有一条(即掌相中的断掌 ──感情线与头脑线二合为一),指纹为弓状。脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。

健康影响

唐氏综合征患者伴随有健康疾病的几率也较高,但并非所有疾病均会出现,也有完全健康的例子。

  • 消化器官畸形,如先天性食道闭锁症,十二指肠狭窄,锁肛等。
  • 先天性心脏病,患病比率高达40%,尤其是心内膜不全比例较高,较严重者需进行手术治疗。
  • 白内障,患病率为2%。
  • 急性白血病,患病率为1%。
  • 环轴间接不稳定性,患病率2-3%。
  • 甲状腺疾病,患病率3%。
  • 癫痫,患病率10%。
  • 一时性骨髓异常增生症。
  • 眼异常,由角膜,水晶体异常引发近视,远视,散光等。
  • 浸出性中耳炎,容易在内耳积蓄液体引发耳炎,影响听觉。

医学研究

人体正常染色体按照大小顺序编号由1到22号(第23号染色体即为性染色体),染色体早期的检查中,曾误认为唐氏综合征患者较大的染色体是第21对,其后的研究表明是源于较小的染色体的异常。但是为了不引起混乱,将第21对与第22对的名称对调,现在继续沿用“第21对染色体三体变异”这一名称。唐氏综合征患者的第21对染色体多出一条变成三条。第21对染色体是最小的染色体,其携带的遗传信息也相对较少,比较其他染色体的三体变异现象属于轻度先天异常。所以能将患病婴儿正常产下的几率较高。

有关婴儿出生前可导致智力问题的疾病,以唐氏综合征的研究最多及最详尽。根据研究个案显示,95%的患者的第21对染色体都有异常(变成有3条)的现象。而余下的5%,都是因为在第21对染色体的相关部分重复了,比如各种第21对染色体的位置转移。照病理学的临床研究,患者的智力障碍从中度到重度的都有。

种类

基本上分为三种类型:

标准型第21对染色体三体变异(Trisomy 21):占唐氏征患者的90-95%

  • 又称廿一三体症,第21对染色体多出一条,细胞中有四十七条色体, 这大多是由通常第1减数分裂期的不分离造成的。也有在第2减数分裂时发生的情况。父母方通常都携带正常的染色体,婴儿是偶然形成的三体异常。

染色体易位型(Translocation):占唐氏征患者的5-6%

  • 细胞中多出一条染色体,附着在D组(第13、14、15对染色体)或者G组(第21对、22对染色体)的染色体上,特别容易出现在第14对或第21对染色体上。易位型中一半左右是偶发性的,也就是父母双方都是正常染色体。另外一半是遗传性易位,父母有一方携带有这样的染色体,这在家族中常能找到相同病症的亲属。

无色体型(Mosaicism):占唐氏征患者的1-3%

  • 由第21对三体变异染色体结合体(占80%)和正常细胞结合体的体细胞分裂所产生的不分离造成。这种场合表现出来的临床现象较轻。通常父母方染色体正常,染色体的不分离在受精卵的细胞分裂过程中偶然发生,造成婴儿的部分细胞三体变异,部分细胞正常,极为罕见。

检查

在妊娠11~13+6周,测量胎儿颈项透明层厚度(NT检查)是筛查唐氏综合征等染色体异常的敏感指标。62%~80%的先天愚型胎儿可表现出颈项透明层(NT)增厚(大于3mm)。在妊娠 14~16周左右,对羊水进行染色体检查可以明确判明患病与否。这种检查在一般的妇产科医院就能进行。

非侵入性胎儿染色体基因检测(又称新一代测序技术的非侵入性产前21三体综合征检测)是利用新一代深度测序技术对母体外周血血浆中提取游离的DNA片段(来自母体和胎儿的DNA片段)进行高通量测序,并将测序结果进行生物信息分析(基于生物统计学基础上)得出相关结果,比起传统的穿刺羊水检查更加安全。

但是根据各国相关规定不同,针对这种检查的具体措施也有不同,比如在日本,基于一般的学会伦理规定,对这种出生前检查不做积极的推荐,只有在妊妇自行主张,如结婚的夫妇必须征得双方同意的情况下,医院才给与实施检查。检查结果也是在确认妊妇希望得到通知后才告之。但是另一方面,如英国出生前诊断作为一项国家政策,这种检查十分普及。而香港现时亦为所有永久居民孕妇做免费产前检查。

治疗护理

婴儿

由于此症为先天性,故没有相应的治疗方法。在几十年前患者平均寿命只有20岁左右,现在如果对此症连带的疾病进行治疗便能保持健康状态,而且平均寿命已经增加到50岁左右。唐氏综合征人士如能及早介入(如职能治疗、物理治疗等)的教育和训练,同样可以发挥个人所能,甚至有的更通过努力完成了四年制大学学业,公开就业,并作为唐氏综合征大使,宣扬伤健共融的理念。

母亲

通常生诞下患有唐氏综合症的婴儿对母亲是很大的打击,难于一时接受,所以对母亲的情绪护理及支持尤为重要,而透过认识社会服务资源,甚至同路人的分享,均对家长提供有效的帮助。